авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 ||

Разработка методологии и технологии создания лечебных текстильных и гидрогелевых аппликаций для направленной местной доставки лекарств при лучевой терапии онкол

-- [ Страница 7 ] --

Анализ значений кинетики массопереноса мексидола из салфетки во внешнюю среду модельной ХЛ-реакции при Т=37°С позволяет сделать вывод, что содержание антиоксиданта на текстильной аппликации уменьшается за 11 часов с 8,2·10-3 до 0,19 ·10-3 М/см2.

Возможность измерения константы К7 для субстанции ЛП мексидола одновременно с измерением в одном и том же опыте содержания антиоксиданта-мексидола в образце текстильной салфетки показало, что во всем диапазоне измерений в течение 700 минут (более 11 ч.) выдержки образцов в ХЛ-модели «раны» с антирадикальной активностью мексидола, характеризуемая К7, практически не менялась и оставалась в пределах (1,3 - 2,3 ) 10-4 (Мс )-1, что говорит о сохранении антиоксидантной активности мексидола. Антиоксидантная активность мексидола, импрегнированного в полимерную матрицу, осталась на уровне клинической эффективности. Далее удерживать салфетку на патологическом участке не целесообразно, что необходимо учитывать при разработке методов применения разработанных нами материалов. Установление экспоненциальной зависимости выхода антиоксиданта во внешнюю среду в зависимости от времени выдержки салфетки с лекарственным препаратом позволяет проводить количественное прогнозирование срока лечебного действия при изменении концентрации мексидола в текстильной салфетке. Присутствие альгината в системе практически не влияет на значения К7 (2,50· 10-4 и 2, 48·10-4 соответственно).

Для разработки технологии получения текстильных материалов с антиоксидантами необходимо было изучить не только стабильность антиоксидантной активности мексидола и влияние полимера-загустителя, но и влияние на нее технологических операций. Поэтому мы провели работы по измерению антиоксидантной активности мексидола, входящего в лечебные салфетки различного срока хранения, сравнивая константы К7 (1 месяц - К7=1,79, 6 месяцев - К7=1,72, 14 месяцев К7=1,76). Значения К7 характеризуют высокую устойчивость в течение 14 месяцев как препарата мексидола, так и его в образцах текстильных салфеток, т.е. сохранность их лечебных свойств в течение 14 месяцев. Измерение значений К7 при различных дозах -стерилизации показало, что при облучении в пределах 6 – 25 кГр существенных изменений К7 не наблюдается.

Для создания аппликационных материалов для профилактики и лечения постлучевых поражений при проведении лучевой терапии кроме мексидола были использованы (см. табл. 5) антиоксидант дезоксирибонуклеат натрия и природный антиоксидант прополис. Они, как и другие лечебные материалы, были созданы с использованием технологии текстильной печати. Все эти материалы прошли токсикологические, предварительные технические и клинические испытания. Клиническое использование текстильных и гидрогелевых материалов с ЛП - антиоксидантами показало их хорошую переносимость и высокую эффективность в профилактике лучевых реакций, выраженность которых снизилась на 17-35%, а их наступление отодвинулось на 10-18 дней, что обеспечило возможность проведения лечения без перерыва, изменилась структура местных лучевых реакций кожи и слизистых оболочек в сторону снижения степени их выраженности.

После успешного проведения всех испытаний были получены разрешительные документы Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития на промышленный выпуск и широкое клиническое применение, для салфеток «Колетекс» с мексидолом «Колетекс-Мекс» (РУ № ФСР 2010/08237 от 21.07.2010 г.); для салфеток «Колетекс» с дезоксирибонуклеатом натрия «Колетекс-АДН» (РУ № ФСР 2007/01003 от 26.11.2007 г.); для салфеток «Колетекс» с прополисом «Колетекс-СП-1» (РУ № ФСР 2010/08188 от 07.07.2010 г.) и для материалов гидрогелевых «Колегель» с деринатом «Колетекс-гель-ДНК» и с деринатом и лидокаином «Колетекс-гель-ДНК-Л» (РУ № ФСР 2007/00894 от 15.10.2007 г.). На все изделия получены сертификаты соответствия.

В третьей главе приведены методики, использованные в исследованиях, в т.ч. разработанные с участием автора, а также описаны объекты исследования.

Основные результаты и выводы по работе

1. На основании анализа литературных данных, теоретических и экспериментальных исследований разработана научно обоснованная универсальная технология создания текстильных и гидрогелевых материалов с местным направленным лечебным действием введенных в них ЛП для проведения эффективной лучевой терапии онкологических больных.

2. В соответствии с технологическими и медицинскими требованиями для создания текстильных аппликаций по технологии текстильной печати обоснован выбор нетканых полотен из целлюлозных (хлопковых, льняных, вискозных) волокон и трикотажных полотен из смеси волокон (хлопковых и полиэфирных), обеспечивающих комплекс необходимых свойств и дополнительные возможности для создания депо лекарств. Показано, что выбор текстильного материала как основы для аппликации зависит от вида заболевания, области наложения аппликации и необходимой концентрации вводимого лекарственного препарата.

3. Установлено влияние компонентов лечебной композиции на высвобождение лекарственных препаратов из текстильного и гидрогелевого материалов и выявлены закономерности процесса межфазного массопереноса лекарственных препаратов из лечебных аппликационных материалов к очагу поражения, что позволяет прогнозировать их накопление в опухолевых тканях.

4. В результате проведения комплексных исследований реологических свойств гидрогелевых композиций на основе биополимеров-полисахаридов альгината натрия, хитозана, натриевой соли сукцината хитозана и их смесей выбраны наиболее эффективные для использования в качестве основы лечебных композиций полимеры и их оптимальные концентрации.

5. На основе научно-обоснованной технологии получения лечебных материалов созданы лечебные изделия с прогнозируемыми свойствами для направленной доставки лекарств при лучевой терапии онкологических больных. Проведены в модельных и биологических средах исследования по изучению влияния на высвобождение препарата из лечебного текстильного и гидрогелевого аппликационных материалов во внешнюю среду (организм) следующих факторов: свойств текстильных материалов (волокнистого состава, структуры материала и т.д.), природы и концентрации биополимеров-загустителей и лекарственных препаратов, возможности взаимодействия компонентов в композиции. Проведенные исследования привели к созданию материалов с заданными свойствами.

6. Предложено использовать в качестве биополимера-загустителя альгинат натрия (в случае использования 5-фторурацила в качестве радиомодификатора) и смесь полимеров альгината натрия и сукцината хитозана (масс.%) 70:30 в случае использования 5-фторурацила в качестве цитостатика, а текстильные основы аппликаций выбирать в зависимости от области наложения аппликации (молочная железа, кожа, вагина и т.д.), учитывая установленные зависимости межфазного массопереноса 5-фторурацила во внешние модельные среды от состава и свойств текстильной матрицы и биополимеров-загустителей.

7. Экспериментально доказано, что межфазный массоперенос 5-фторурацила и метронидазола из гидрогелевой аппликации обеспечивает накопление в опухоли указанных препаратов, соответствующее требованиям при их стандартном инъекционном и пероральном введении, что достоверно подтверждает возможность направленного введения лекарств с помощью разработанных материалов.

8. Экспериментально установлено соответствие между концентрацией радиосенсибилизатора метронидазола в биополимерной композиции и его концентрацией в опухолевых тканях при ректальном введении, позволившее научно обосновать состав и время экспликации гидрогелевой аппликации при лечении опухолей прямой кишки и достичь в опухолевых тканях необходимой по медицинским показаниям концентрации лекарства.

9. Разработана и научно-обоснована оригинальная методика спектрофотометрического определения цитостатика 5-фторурацила в опухолевых тканях, позволившая определить концентрацию ЛП в композиции, обеспечивающую после введения пациенту требуемую для лечения концентрацию в органе поражения.

10. Доказано отсутствие химического взаимодействия между препаратами-радиомодификаторами 5-фторурацилом и метронидазолом методом спектрофотометрии, а также установлен факт ускорения их массопереноса и увеличение концентрации в модельных средах каждого их них при совместном введении, что позволило с целью повышения эффективности лечения и снижения токсичности совместить при использовании эти два препарата различного модифицирующего действия.

11. Разработаны аппликационные текстильные материалы с антиоксидантами деринатом, прополисом и мексидолом с целью защиты неповрежденных тканей от лучевого воздействия и лечения лучевых реакций. Впервые проведено моделирование внешней среды с точки зрения ее радикального состава, позволившее определить антиоксидантную активность указанных препаратов. С помощью метода хемолюминисценции (на примере мексидола) доказано, что текстильный материал (основа аппликации), и биополимер-загуститель не снижают антиоксидантной активности ЛП. Установлена зависимость изменения антиоксидантной активности ЛП от времени, позволившая разработать методику применения текстильных аппликаций.

12. Доказано отсутствие влияния текстильной печати как способа иммобилизации на текстильном материале лекарственного препарата – фотосенсибилизатора (на примере красителя метиленового синего) на его фотодинамическую и цитотоксическую активность по отношению к опухолевым клеткам в сравнении с субстанцией лекарства. Установлено, что иммобилизация лекарства на текстильном материале по технологии печати не изменяет его цито- и фотоактивности, что позволяет рекомендовать для создания аппликаций с фотосенсибилизатором эту технологию.

13. На основании изучения кинетики высвобождения препаратов-фотосенсибилизаторов из текстильной и гидрогелевой аппликации методом лазерной спектроскопии обоснованы состав лечебной композиции и время наложения аппликаций пациенту при фотодинамической терапии. По значениям интенсивности флуоресценции оценено (на примере препаратов аласенса и фотосенса) накопление ЛП в коже пациента – добровольца, влияние свойств текстильной основы и биополимеров-загустителей на массоперенос в организм фотосенсибилизаторов из текстильных и гидрогелевых аппликаций.

14. На основании разработанной технологии создан ассортимент лечебных текстильных материалов (торговое название «Колетекс»®) с лекарственными препаратами – модификаторами 5-фторурацилом и метронидазолом, усиливающими лечебный эффект при проведении лучевой терапии, и антиоксидантами и иммуномодуляторами мексидолом, деринатом, прополисом для профилактики и лечения постлучевых реакций у онкологических больных.

15. Создан ассортимент лечебных гидрогелевых материалов (гидрогелевых аппликаций, торговое название «Колегель»®) с лекарственными препаратами – модификаторами (радиосенсибилизаторами) 5-фторурацилом и метронидазолом, антиоксидантом деринатом и биологически активным веществом прополисом. Разработаны составы полимерных композиций, использующихся самостоятельно в лечебных целях и служащих «депо» ЛП при массопереносе его во внешнюю среду (в организм).

16. Разработаны, прошли токсикологическую экспертизу, клиническую апробацию и разрешены Минздравсоцразвития РФ для промышленного выпуска и широкого клинического применения лечебные текстильные и гидрогелевые аппликации с использованием цитостатика и радиомодификатора 5-фторурацила, радиосенсибилизатора метронидазола, антиоксидантов мексидола, дезоксирибонуклеата натрия (дерината) и прополиса при проведении лучевой терапии.

17. Получены сертификаты соответствия на созданные изделия – салфетки «Колетекс»® и гидрогели «Колегель»®.

По теме диссертации опубликованы следующие работы:

Статьи в журналах, включенных в список ВАК

1. Коровина М.А. Опыт применения 5-фторурацила при аппликационном подведении к коже и слизистым при лечении постлучевых осложнений у больных злокачественными новообразованиями женской половой сферы / А. М. Сдвижков, А. Е. Иванов, Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина // Паллиативная медицина и реабилитация. – 1999. – № 2. – С. 49.

2. Коровина М. А. Новые лечебные материалы для онкологии / М. А. Коровина, Н. В. Левшова, Е. К. Кротова, Н. Д. Олтаржевская // Паллиативная медицина и реабилитация. – 1999. – № 2. – С. 51.

3. Коровина М. А. Противоопухолевая активность 5-фторурацила при его трансдермальном введении с помощью салфеток «Колетекс» / Л. П. Вартанян, Н. Д. Олтаржевская, С. Ф. Вершинина, Г. Ф. Гарнаева, Ю. И. Пустовалов, М. А. Коровина // Вопр. онкологии. – 2001. – Т. 47, № 4. – С. 472 – 474.

4. Коровина М. А. Текстильные материалы для лечения трофических язв / М. А. Коровина, Н. В. Левшова, Н. Д. Олтаржевская //Текстил. химия. – 2002. – Спец. вып. – С. 67 – 73.

5. Коровина М. А. Повышение эффективности протонной лучевой терапии онкологических заболеваний при использовании лечебных аппликационных материалов «Колетекс» /Г. Д. Монзуль, М. А. Коровина, Н. Д. Олтаржевская // Паллиативная медицина и реабилитация. – 2002. – №2 / 3. – С. 84 – 85.

6. Коровина М. А. Текстиль и медицина. Перевязочные материалы с пролонгированным лечебным действием / Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина, Л. Б. Савилова // Рос. хим. журн. – 2002. – Т.XLVI, ч.1. – С. 133 – 141.

7. Коровина М. А. «Колетекс» - новый отечественный перевязочный материал пролонгированного лечебного действия / Н.Д.Олтаржевская М.А. Коровина, В.В.Кузнецов// Вестн. последипломного медицинского образования. – 2002. - № 1. – С. 40 – 41.

8. Коровина М. А. Использование салфеток «Колетекс» с 5-фторурацилом в лечении базальноклеточного рака кожи лица / В. В. Кузнецов, Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина // Паллиативная медицина и реабилитация. – 2003. – № 2. – С. 83– 84.

9. Коровина М. А. Применение лечебных материалов «Колетекс» в онкологии и лучевой терапии / Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина, Г. Е. Кричевский, П. Ю. Поляков // Мед. физика. – 2003. – № 4 (20). – С. 22-32.

10. Коровина М. А. Локальная местная монохимиотерапия в многокомпонентном лечении местнораспространенных злокачественных опухолей / Ю. М. Крейнина, В. А. Титова, Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина, А. Н. Шипилова, И. Н. Курганова // Паллиативная медицина и реабилитация. – 2004. – №2. – С. 58.

11. Коровина М. А. Использование гидрогеля с метронидазолом в качестве радиосенсибилизатора опухолевых клеток в процессе проведения предоперационной лучевой терапии больных раком прямой кишки / Ю. А. Барсуков, Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина, А. В. Николаев, Д. А. Оскиренко // Паллиативная медицина и реабилитация. – 2005. – №2. – С. 55.

12. Коровина М. А. Использование текстильных лечебных материалов в фотодинамической терапии онкологических заболеваний / М. А. Данилова, М. Г. Ефименкова, Н. Д. Олтаржевская, Г. Е. Кричевский, О. В. Савченкова, М. А. Коровина, С. Г. Кузьмин, А. В. Бутенин // Текстил. химия. – 2006. – № 1 (29). – С. 76 – 88.

13. Коровина М. А. Текстильная печать в производстве материалов для фотодинамической терапии онкологических заболеваний / М. А. Данилова, М. А. Ефименкова, Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина // Текстил. пром-сть. – 2007. – № 8. – С. 25-29.

14. Коровина М. А. Опыт аппликационного подведения радиомодификаторов при лучевом лечении онкологических больных / П. Ю. Поляков, О. А. Быченков, Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина, В. Ю. Петровский, А. В. Клевчук // Мед. физика. – 2007. – № 1 (33). – С. 23–27.

15. Коровина М. А. Использование текстильных технологий для направленного транспорта лекарственных препаратов онкологическим больным / М. А. Коровина, Н. Д. Олтаржевская, М. А. Данилова, М. А. Ефименкова // Текстил. пром-сть. – 2008. – № 4. – С. 45-49.

16. Коровина М. А. Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием полирадиомодификации / Ю. А. Барсуков, С. И. Ткачев, В. И. Кныш, Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина, С. П. Ярмоненко, А. В. Вайнсон, А. В. Николаев, А. Т. Градюшко, Т. О. Кутателадзе, О. А. Власов, А. Г. Малихов, Р. И. Тамразов, Д. В. Кузьмичев, В. А. Алиев, З. З. Мамедли // Вопр. онкологии. – 2008. – Т. 54, № 3. – С. 350-353.

17. Коровина М. А. Лечение рака прямой кишки с использованием нескольких радиомодификаторов при предоперационной лучевой терапии / Ю. А. Барсуков, С. И. Ткачев, В. И. Кныш, Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина, С. П. Ярмоненко, А. В. Вайнсон, А. В. Николаев, А. Т. Традюшко, О. А. Власов, А. Г. Перевощиков, А. Г. Малихов, Д. В. Kyзьмичев, В. М. Кулушев, Д. А. Оскирко, В. А. Алиев // Мед. радиология и радиацион. безопасность. – 2008. – Т. 53, № 2. – С. 25 – 30.

18. Коровина М. А. Полирадиомодификация в комбинированном лечении рака прямой кишки: обоснование и результаты лечения / Ю. А. Барсуков, С. И. Ткачев, Н. Д. Олтаржевская, А. Г. Перевощиков, М. А. Коровина, А. В. Николаев, В. В. Глебовская, Д. В. Кузьмичев, В. А. Алиев, З. З. Мамедли, А. М. Павлова // Вопр. онкологии. – 2010. – Т. 56, № 1. – С. 66 – 69.

19. Коровина М. А. Применение гидрогелевых материалов «Колегель» для улучшения качества жизни онкологических больных с поражением орофаренгиальной зоны / Л. И. Корытова, В. П. Сокуренко, Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина // Паллиативная медицина и реабилитация. – 2010. – №2. – С. 51– 55.

20. Коровина М. А. Доставка лекарственных препаратов с помощью текстильных технологий / М. А. Коровина // Текстил. пром-сть. – 2010. – № 3. – С. 35 – 41.

21. Коровина М. А. Текстиль для медицины / Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина // Текстил. пром-сть. – 2010. – №5. – С. 58 – 62.

Патенты

22. Пат. 2176922 Российская Федерация, МПК A61N5/00, A61N5/10, F61K31/573. Способ лечения местнораспространенного рака молочной железы с опухолевыми изъязвлениями кожи / Корытова Л.И., Коровина М.А., Олтаржевская Н.Д., Хазова Т.В., Иванов А.Е., Сдвижков А.М.; заявитель и патентообладатель Центр. науч.-исслед. рентгено-радиол. ин-т МЗ РФ. – № 2001104520/14; заявл. 20.02.2001; опубл. 20.12.2001, Бюл. № 35.

23. Пат. 2268763 Российская Федерация, МПК A61N5/10, A61F13/45, A61K31/513, A61P35/00, A61B17/00. Способ лечения рака шейки матки с экзофитной формой опухоли / Титова В.А., Крейнина Ю.М., Харченко Н.В., Олтаржевская Н.Д., Коровина М.А; заявитель и патентообладатель ГУ Рос. науч. центр рентгенорадиологии МЗ РФ /РНЦРР. – № 2004119156/14; заявл. 25.06.2004; опубл. 27.01.2006, Бюл. № 3.

24. Пат. 2268724 Российская Федерация, МПК A61K31/533, A61K31/10, A61N5/10, A61P35/00. Способ лечения онкологических больных с опухолевым поражением влагалища / Титова В.А., Крейнина Ю.М., Харченко Н.В., Олтаржевская Н.Д., Коровина М.А.; заявитель и патентообладатель ГУ Рос. науч. центр рентгенорадиологии МЗ РФ /РНЦРР. – № 2004119157/14; заявл. 25.06.2004; опубл. 27.01.2006, Бюл. № 3.

25. Пат. 2352359 Российская Федерация, МПК A61/K47/36. Способ создания композиции для доставки лекарственного препарата в полости организма при заболеваниях / Олтаржевская Н.Д., Коровина М.А., Барсуков Ю.А., Малихов А.Г., Алиев В.А., Кузьмичев Д.В., Данилова М.А., Ефименкова М.Г; заявитель и патентообладатель ООО «НПО Текстильпрогресс ИА». – № 2007139304/15; заявл. 24.10.2007; опубл. 20.04.2009, Бюл. № 11.

26. Пат. 2347591 Российская Федерация, МПК A61N5/00, A61K31/513, A61K31/282, A61K31/711, A61K31/167, A61P35/00. Способ лечения местно-распространенного орофарингеального рака / Сокуренко

Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 ||
 





 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.