авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 7 |

Разработка методологии и технологии создания лечебных текстильных и гидрогелевых аппликаций для направленной местной доставки лекарств при лучевой терапии онкол

-- [ Страница 2 ] --

Структура и объем диссертационной работы. Диссертация состоит из введения, трех глав и заключения. Работа изложена на 355 страницах, содержит 29 таблиц, 79 рисунков, список литературных источников из 280 наименований. В приложениях представлена разработанная техническая документация, результаты испытаний, полученные регистрационные и сертификационные документы.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность диссертационной работы, сформулированы цели и задачи исследования, отмечены научная новизна и практическая значимость.

В первой главе освещены роль и значение способа получения и волокнистого состава текстильных материалов в создании изделий, используемых в медицинской практике. Проведен анализ технологических принципов получения новых и ассортимента существующих на сегодняшний день лечебных аппликационных материалов, в том числе на текстильной основе, различных вариантов получения многослойных, полифункциональных лечебных изделий, использующих текстильные матрицы, а также принципы доставки лекарственных препаратов к пораженным тканям и органам с помощью указанных материалов. Анализ литературных данных показал, что в данное время выпускается значительное количество аппликационных материалов (повязок, трансдермальных терапевтических систем и т.д.) с лекарственными препаратами как для их трансдермального (чрескожного) подведения, так и для лечения поврежденных тканей в случае раны, заполненной биологической жидкостью), в основном – для лечения ожогов, пролежней, ссадин и раневых повреждений в хирургии и при оказании первой помощи. Однако на рынке практически нет медицинских изделий для адресной направленной доставки лекарственных препаратов (цитостатиков, радиомодификаторов), используемых при лечении онкологических больных. К сожалению, онкологические заболевания, получающие все большее распространение и относящиеся к наиболее трудноизлечимым, являются бедой для многих людей, особенно если учесть существенное «омоложение» этого заболевания, и огромной проблемой для исследователей и врачей, считающих борьбу с этим недугом делом своей жизни. В литературном обзоре акцентировано, что, в основном специфические лекарственные препараты, использующиеся в онкологии, являются «недружественными» здоровым органам, и поэтому их доставка к пораженным опухолями тканям должна быть максимально направленной, адресной, т.к. в противном случае возможно снижение качества жизни больных людей. Сложность лечения онкологических заболеваний заключается также в их многовариантности как по стадиям развития, по распространенности, области повреждении, так и по биологическим различиям, характерным для злокачественных новообразований. Это делает необходимым создание широкого спектра средств для лечения онкологических больных, отличающихся химизмом вводимых препаратов и их различием в воздействии на опухолевые клетки, механизмами доставки препаратов к очагу поражения, необходимостью использования средств защиты неповрежденных тканей и т.д. Все это приводит к необходимости создания медицинских изделий широкого спектра действия ассортимента со специфическими свойствами, которые обеспечат максимально адресную доставку необходимых лекарств к очагу поражения. Материалы литературного обзора показывают, что существующие онкологические лекарственные средства практически не выпускаются в виде изделий для местного направленного их подведения, несмотря на очевидную потребность в такой форме, причем подавляющее число препаратов для лечения в онкологии являются импортными и очень дорогими. В литературном обзоре описаны свойства природных и синтетических полимерных материалов, которые используются для создания новых лечебных изделий и обеспечивают транспорт лекарств, а также отмечены текстильные материалы, положительные свойства которых позволяют рассматривать их как основу лечебного изделия. Аналитическим обзором литературы доказана своевременность и актуальность решаемых в диссертации задач, а именно создание депо-материалов для направленного массопереноса импрегнированных в них лекарственных средств, обеспечивающих нужное концентрационное распределение лекарств между опухолевыми и здоровыми тканями и необходимую по медицинским показаниям эффективную концентрацию лекарственных препаратов в пораженной области. Создание аппликационных депо-материалов на основе текстильных и полимерных носителей, получаемых по технологии текстильной печати, с пролонгированным направленным массопереносом лекарственных препаратов должно обеспечить заранее заданную медицинскими требованиями концентрацию лекарств в опухоли при ее минимальном накоплении в здоровых тканях.

Вторая глава – экспериментальная, посвящена разработке эффективной технологии получения лечебных материалов и созданию на ее основе ассортимента текстильных и гидрогелевых изделий, используемых в лучевой терапии онкологических заболеваний. Была предложена методология создания аппликационных материалов для лучевой терапии по технологии текстильной печати и на ее основе разработаны технологические регламенты получения изделий медицинского назначения. Основными этапами работы являлись:

  • выбор текстильного носителя для нанесения на него полимерной композиции по технологии печати (основываясь на литературных источниках, существующих разрешениях на применение материалов в медицине, изучении технологических и санитарно-гигиенических свойств текстильного материала);
  • выбор полимера-загустителя для нанесения на текстильную основу по технологии печати, исходя из его реологических и лечебных свойств;
  • выбор лекарственного препарата (совместно с клиницистами), его исходной концентрации в аппликации, обеспечивающей впоследствии достижение необходимой концентрации в очаге поражения;
  • изучение влияния способа иммобилизации лекарственных препаратов (текстильная печать) и биополимерной композиции (загустка) на лечебные свойства лекарственных препаратов (подлинность);
  • изучение межфазного массопереноса лекарственного препарата во внешнюю среду с целью прогнозирования и возможности регулирования его концентрации в очаге поражения (изучение влияния свойств текстильного материала и полимеров-загустителей на массоперенос лекарств из депо-материала во внешнюю среду);
  • разработка технологии получения аппликаций (разработка технологических регламентов для каждого вида изделий: состав композиции, условия приготовления и нанесения, доза -стерилизации и т.д.), разработка технической документации (технические условия);
  • токсикологические испытания полученных материалов;
  • технические приемочные испытания созданных аппликационных материалов;
  • клинические испытания;
  • получение разрешения на широкое клиническое применение и промышленный выпуск разработанных лечебных материалов, сертификация готовой продукции.

Важный вопрос, решаемый в разделах 2.1.1 и 2.1.2 главы 2 – обоснование возможности использования технологии текстильной печати для создания лечебных аппликационных депо-материалов и выбор текстильной матрицы как «депо» для лекарственных препаратов. Предложено использовать технологию текстильной печати для получения аппликационных (апплицирование - наложение на поверхности (кожу, слизистые и т.д.)) материалов двух видов: на текстильной основе, для наложения на кожу, молочную железу, область голова – шея и т.д., и биополимерной из полимеров-загустителей с импрегнированными в них ЛП (по аналогии с печатной композицией) для введения в полости (проктологические, гинекологические заболевания и т.д.) (рис.1).

Рис. 1. Схема получения лечебных материалов

Показано, что текстильный материал нельзя рассматривать как инертную подложку для нанесения полимерной композиции по технологии печати, т.к. он во многом определяет свойства и качество создаваемого лечебного изделия (салфетки, аппликации), являясь носителем полимерной композиции, содержащей ЛП. К текстильным материалам, используемым для медицинских целей, предъявляются специфические требования, как эксплуатационные (ровнота поверхности, разрывные нагрузки, в т.ч. в мокром состоянии, влияние процесса -стерилизации и т.д.), так и санитарно-гигиенические (воздухопроницаемость, влагоотдача и т.д.). Массоперенос лекарственных препаратов из текстильного материала во внешнюю среду во многом зависит от свойств и структуры материала. Например, для того, чтобы произошел межфазный массоперенос ЛП из лечебного ТМ к очагу поражения, необходимо наличие среды для диффузии, для чего салфетку в ряде ситуаций предварительно смачивают, следовательно важны такие показатели, как гигроскопичность и водопоглощение. Кроме того, текстильный материал обязательно должен иметь разрешение Минздравсоцразвития РФ на применение его в медицинской практике.

Исследования физико-механических и санитарно-гигиенических свойств и клиническая апробация широкого ассортимента разрешенных для применения в медицине трикотажных, тканых и нетканых полотен различного волоконного состава и развеса позволили сделать вывод, что для лечения онкогинекологических заболеваний (материал накладывается на слизистую и все время поддерживается во влажном состоянии за счет биологического отделяемого, но не испытывает разрывных нагрузок) целесообразно использовать материалы из трикотажного полифункционального полотна (ПФ-2) (хлопковое волокно/полиэфирное волокно - 65/35, поверхностная плотность 180 г/м2) и материал нетканый холстопрошивной (вискозное волокно/ хлопковое волокно – 60/40 - 160 г/м2), а при лечении онкозаболеваний кожи с изъязвленной поверхностью и наличии опухолей, приводящих к поражению поверхности (например, молочная железа, кожа) и слизистых оболочек (ротоглотка, язык и т.д.) - трикотажное полифункциональное полотно ПФ-2. Выбор нетканых льновискозных полотен (льняное волокно/вискозное волокно 60/40 - 120 г/м2) для создания лечебных аппликаций, применяемых в онкологической практике, был обусловлен их санитарно-гигиеническими и медико-биологическими свойствами и проведен нами впервые. Предварительные испытания, проведенные клиницистами, позволили рекомендовать их для использования при лечении онкозаболеваний кожи и молочной железы.

В разделе 2.1.3. главы 2 приведены результаты исследований особенностей массопереноса лекарственных препаратов (ЛП) из текстильных аппликаций во внешнюю среду, который изучался в модельных средах (Н2О, липовеноз, бычья сыворотка альбумина (БСА), коллагеновые мембраны и т.д.), затем – в биологических тканях при экспериментах на животных, после чего (при разрешении Минздравсоцразвития) в клинических испытаниях на больных. В основе получения лечебных материалов лежит использование традиционной для текстильной химии технологии печатания, которая определяет специфику распределения лекарственных препаратов в текстильном материале, что затем влияет на полноту и скорость массопереноса ЛП во внешнюю среду. Из литературных данных, а также из проведенных экспериментов установлено, что аппликационный материал, созданный по вышеупомянутой технологии, имеет три функциональных слоя, сформированных во время технологического процесса его получения. Первый - текстильная основа. Она представляет собой материал со специальной структурой, предотвращающей попадание образующих ее волокон в рану. Этот материал не только обеспечивает салфетке воздухопроницаемость, дренажные свойства, легкость, хорошее прилегание к ране, но и является носителем второго слоя - полимерного. Полимерный (второй) слой состоит из природного полимера - полисахарида (или смеси полимеров) и введенного в него лекарственного препарата. Набухая естественно (под действием раневого отделяемого) или принудительно (за счет жидкости для смачивания аппликации), полимер превращается в гидрогель, который мягким слоем, располагающимся между текстильной основой и кожей (слизистой), придает материалу атравматичность. Полимерный слой является «депо» для введенного в него лекарства, т.к., неограниченно набухая, он обеспечивает дозированный и пролонгированный выход иммобилизованного в нем лекарственного препарата из аппликации в очаг поражения (опухоль, язву). Третий слой – лекарство, которое располагается на поверхности текстильной аппликации (полимерного слоя после сушки) и способствует поступлению в опухоль первой дозы лекарства, т.е. сразу же после наложения салфетки. Соотношение слоев строго определено и научно обосновано. Нами экспериментально подтверждено, что использование технологии печати для получения аппликационных депо-материалов, применяемых в онкологии (лучевой терапии) обеспечивает пролонгированный массоперенос распределенных в текстильном и биополимерном депо лекарственных препаратов (на примере цитостатика 5-фторурацила (5-ФУ)) во внешнюю среду, что является основанием для достижения во внешней среде его высокой дозируемой (по медицинским показаниям) и прогнозируемой концентрации как при проведении экспериментов с уносом части объема внешней жидкой среды (рис. 2), что характерно для биологических объектов, так и при массопереносе из текстильной аппликации в многослойную коллагеновую мембрану – модель неповрежденной кожи (рис. 3). Следует учитывать, что в эксперименте (рис.2) скорость уноса была значительно выше, чем в реальности (организм).

Многослойная мембрана из коллагеновых пленок в данном случае использовалась как модельный белковый субстрат (коллаген – основа соединительной ткани), который позволяет имитировать сопротивляемость неповрежденной кожи к проникновению в нее ЛП и получить сравнительные данные по скорости проникновения ЛП в мембрану в зависимости от свойств биополимеров – загустителей, свойств ЛП, условий проведения эксперимента и т.д.

 Изменение концентрации ЛП-1

Рис. 2. Изменение концентрации ЛП 5-фторурацила во внешней среде при десорбции в воду (модель с уносом). Полимер- загуститель – альгинат натрия, текстильная основа аппликации – трикотажное полотно ПФ-2, печать через сетчатый шаблон 20 меш, М=10

 инетические кривые массопереноса-2

Рис. 3 Кинетические кривые массопереноса Рис. 4. Распределение лекарственного

лекарственного препарата 5-фторурацила препарата 5-фторурацила по слоям

в коллагеновую мембрану по слоям коллагеновой мембраны, Т=2 часа.

(1-4, 11 слои).

Полимер- загуститель – альгинат натрия, текстильная основа аппликации – трикотажное полотно ПФ-2, печать через сетчатый шаблон 20 меш

Приведенные графики свидетельствуют о том, что во всех модельных средах происходит массоперенос лекарственного препарата из текстильного депо-материала, куда он введен по технологии печати через сетчатый шаблон, во внешнюю среду и достижение там равновесной концентрации. Графики, показанные на рис. 3 и 4 в качестве примеров, подтверждают накопление ЛП в слоях коллагеновой мембраны, что позволяет говорить о возможности подведения 5-ФУ в клинических условиях адресно к опухолевым тканям.



Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 7 |
 





 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.